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第14届帕顿讲座

卡尔刺激犹他大学,犹他大学2016年3月2日下午12:15。在2123年彗星厅。教授Thrummel演示文稿的标题是:代谢转型的发展调节果蝇核受体。Trumpel博士将在3月3日在Hemiptera领导联系Patton Symposium

抽象的:

代谢转型的发展调节果蝇核受体
威廉巴里,杰森·泰恩斯坦,基思贝克,Janelle Evans,Geanette Lam和Carl Thummel
美国盐湖城犹他大学犹他大学人体遗传学系,盐湖城,UT 84112-5330美国

果蝇基因组编码18个核受体,提供了一种理想的模型系统,用于研究这些配体调节的转录因子在生长,发育和代谢中的作用。我们对两种核受体,DERR和DHNF4的研究表明,它们在开发期间直接普遍的代谢交换机,分别确定幼虫和成人的代谢状态。DERR在中胚胎发生期间直接激活转录程序,UP调节在糖酵解中编码酶的基因,戊糖磷酸途径和乳酸盐产生。结合代谢物分析,这项工作表明,DERR建立与Warburg效应相关的代谢状态,通常与增殖癌细胞相关。这种DERR-COMICUPLED中胚层过渡预期下一阶段在开发中的代谢需求,建立一种有氧糖浆状态,这些状态支持通常在幼虫发育期间通常发生的质量增加200倍。

有趣的是,我们对DHNF4的功能研究表明,随后的核受体调节的代谢转变,在成人飞行中建立了不同的代谢状态。通过一系列研究,我们表明DHNF4突变体显示成人发作的高血糖,葡萄糖不耐受性和葡萄糖刺激的胰岛素(DILP2)分泌的缺陷。这些表型镜在DHNF4,HNF4α的人陈,HNF4α中进行突变的Mody1患者,提供动物模型来研究这种疾病。DHNF4在脂肪体和胰岛素产生的细胞中需要,以通过支持在过渡到成年的氧化代谢和葡萄糖刺激的胰岛素分泌的发育开关来维持葡萄糖稳态,支持成熟动物的能量需求。这些研究的长期目的是利用我们将果蝇核受体与定义的转录级联和特定的生物反应联系起来的能力,作为进一步了解我们对核受体如何调节新陈代谢并有助于人类疾病的方法。